Hoạt tính sinh học của MTA

1. Giới thiệu

Vật liệu hoạt tính sinh học có thể được định nghĩa rộng là ‘vật liệu được thiết kế để tạo ra hoạt tính sinh học cụ thể’. Dựa trên định nghĩa chung này, các vật liệu có hoạt tính sinh học bao gồm các vật liệu thúc đẩy quá trình tái tạo mô bằng cách bám dính vào các mô mềm và cứng của người, và những vật liệu có đặc tính hướng dẫn tế bào và truyền tín hiệu phân tử để điều chỉnh sự tăng sinh tế bào, di cư, biệt hóa, biểu hiện protein và quá trình khoáng hóa.

Trước đó, các nhà khoa học trong lĩnh vực tái tạo mô đã sử dụng một định nghĩa hẹp hơn về ‘hoạt tính sinh học’ để mô tả khả năng chống lại sự loại bỏ của thủy tinh canxi phosphosilicate khỏi mô mềm và mô cứng của vật chủ sau khi được cấy thử nghiệm vào xương đùi và cơ của chuột. Hiện tượng liên kết bề mặt giữa implant và mô sống sau đó đã được quan sát thấy trong các loại sứ sứ canxi photphat tổng hợp khác và thủy tinh silicat, borat và photphat, tạo thành nền tảng của lĩnh vực vật liệu sinh học được gọi là ‘sứ thủy tinh hoạt tính sinh học’. Vật liệu hoạt tính sinh học, theo định nghĩa của Hench và đồng nghiệp, là vật liệu tạo ra phản ứng sinh học cụ thể tại bề mặt tiếp xúc của vật liệu, dẫn đến hình thành liên kết giữa các mô sống và vật liệu. Một đặc điểm thường được xác định từ các vật liệu này là sự biến đổi động học phụ thuộc vào thời gian của bề mặt vật liệu thông qua việc hình thành lớp bề mặt apatit carbonated sau khi cấy vào cơ thể.

Định nghĩa tái tạo mô về hoạt tính sinh học đã trải qua một sự thay đổi, sau khi đặc điểm hình thành apatit carbonated trong cơ thể của sứ thủy tinh apatit/wollastonite được phát hiện là có thể tái tạo trong ống nghiệm bằng cách nhúng vật liệu vào chất lỏng cơ thể mô phỏng huyết tương người. Vì vậy, theo Kokubo và Takadama, vật liệu có hoạt tính sinh học là vật liệu có cấu trúc giống như xương. Apatitcarbonated sẽ hình thành có chọn lọc sau khi vật liệu được ngâm trong dung dịch giống như huyết thanh.

2. Vật liệu vô cơ không hoạt tính sinh học vs. có hoạt tính sinh học

Khi vật liệu sinh học được cấy vào cơ thể người, mô chủ sẽ phản ứng với vật liệu theo nhiều cách khác nhau tùy thuộc vào phản ứng của mô dọc theo bề mặt vật liệu. Theo đó, vật liệu sinh học có thể được phân thành bốn loại dựa trên phản ứng mô: gần như trơ, xốp, có thể tái hấp thụ hoặc có hoạt tính sinh học.

Không có vật liệu nào được cấy vào mô sống hoàn toàn trơ. Do đó, thuật ngữ ‘trơ sinh học’ được dùng để chỉ bất kỳ vật liệu nào mà khi được cấy vào cơ thể con người sẽ tạo ra sự tương tác tối thiểu với các mô xung quanh. Ví dụ về các vật liệu này là thép không gỉ, titan, alumina, zirconia được ổn định một phần và polyetylen có trọng lượng phân tử cực cao. Sau khi cấy một vật thể lạ vào cơ thể, bề mặt của vật liệu đó ngay lập tức được phủ các protein có nguồn gốc từ máu và dịch kẽ. Chính nhờ lớp protein này mà các tế bào cảm nhận được các bề mặt lạ. Để đáp lại, cơ chế bảo vệ của cơ thể sẽ kích thích hình thành một bao xơ không dính xung quanh vật liệu nhằm cách ly nó khỏi mô xung quanh. Độ dày của bao xơ bảo vệ này phụ thuộc vào khả năng phản ứng hóa học của vật liệu cũng như vào chuyển động và độ khít của vật liệu tại giao diện. Bởi vì bề mặt tiếp xúc không được liên kết về mặt hóa học hoặc sinh học, nên sự chuyển động vi mô của implant sẽ dẫn đến sự dày lên dần dần của bao xơ và cuối cùng dẫn đến suy giảm chức năng của vật liệu cấy ghép.

Ngược lại, vật liệu hoạt tính sinh học tạo ra một môi trường tương thích với quá trình tạo xương và trong một số trường hợp, tương thích với các mô mềm, bằng cách phát triển giao diện liên kết tự nhiên giữa cơ thể và vật liệu. Ngoại trừ canxit (canxi cacbonat) và ẞ- tricanxi photphat, là những ví dụ về sứ sinh học có khả năng liên kết trực tiếp với xương sống, thì liên kết bề mặt của các vật liệu hoạt tính sinh học với xương được bắt đầu thông qua phản ứng trao đổi ion giữa vật liệu và chất dịch cơ thể. Điều này dẫn đến sự hình thành lớp apatit carbonated có hoạt tính sinh học trên bề mặt vật liệu có tính chất hóa học và tinh thể tương đương với pha khoáng trong xương.

Loại sứ thủy tinh hoạt tính sinh học đầu tiên được phát minh và được nghiên cứu rộng rãi nhất là hệ thống thủy tinh bậc bốn SiO₂-Na₂O-CaO-P₂O do Tiến sĩ Hench phát minh, thường được gọi là Thủy tinh sinh học 45S5 (US Biomaterials Corp., Alachua, FL , USA). Dựa trên công thức này và sau đó là các công thức thủy tinh sinh học được phát triển, khả năng các vật liệu này liên kết với mô xương được cho là xảy ra trong 11 giai đoạn (Bảng 4.1). Các giai đoạn này thể hiện kết quả tổng hợp của: phản ứng bề mặt của thủy tinh trong môi trường sinh lý (giai đoạn 1-5) và phản ứng lành thương và tái tạo của cơ thể (giai đoạn 6-11). Các giai đoạn phản ứng từ 1-5 dẫn đến giải phóng nhanh chóng các loại ion hòa tan và hình thành silica gel xốp ngậm nước và lớp kép apatit cacbonat đa tinh thể trên bề mặt thủy tinh. Các lớp phản ứng này tăng cường khả năng hấp phụ protein và các yếu tố tăng trưởng (giai đoạn 6), ảnh hưởng đến khoảng thời gian cần thiết của đại thực bào để dọn sạch các mảnh vụn tại vị trí phẫu thuật để sửa chữa mô (giai đoạn 7) và thúc đẩy sự gắn kết (giai đoạn 8), tăng sinh và biệt hóa nguyên bào xương với tế bào gốc trung mô (giai đoạn 9). Sự lắng đọng của chất nền collagen ngoại bào (giai đoạn 10) và sự khoáng hóa tiếp theo của chất nền collagen được lắng đọng bởi các nguyên bào xương (giai đoạn 11) cuối cùng dẫn đến các tế bào xương trưởng thành được bọc trong ma trận apatit carbonated collagen.

Người ta đã chứng minh rằng các nguyên bào sợi không lan rộng và sinh sôi nảy nở trên bề mặt thủy tinh hoạt tính sinh học, trái ngược với những gì xảy ra trên bề mặt vật liệu trơ sinh học. Cơ chế chính xác chưa rõ ràng nhưng có thể là do sự hấp phụ có chọn lọc của protein huyết thanh trên bề mặt vật liệu có hoạt tính sinh học. Thủy tinh hoạt tính sinh học chứa lớp giàu canxi photphat được phát hiện là có khả năng hấp thụ ưu tiên fibronectin, chứa chuỗi axit amin arginine-glycine-aspartic acid (RGD) liên kết integrin để tăng cường độ bám dính của nguyên bào xương. Các nhà nghiên cứu khác quan sát thấy rằng cấu hình của fibronectin được hấp phụ là khác nhau tùy thuộc vào loại bề mặt mà vật liệu sinh học tiếp xúc. Điều này rất quan trọng vì tế bào gốc trung mô cần có thời gian để di chuyển đến vị trí phẫu thuật và đến muộn hơn nguyên bào sợi. Do đó, nếu nguyên bào sợi sinh sôi nảy nở, một dạng bao xơ sẽ hình thành, ngăn cản sự liên kết giữa vật liệu cấy ghép và mô chủ. Khi các nguyên bào sợi vẫn ‘không hoạt động’ dọc theo bề mặt thủy tinh hoạt tính sinh học, mô xương mới có thể được tạo ra nhờ sự biệt hóa của tế bào gốc trung mô và tế bào tiền thân nội mô thành các nguyên bào xương và tế bào nội mô của thành mạch máu.

Chỉ số hoạt tính sinh học (IB) đã được giới thiệu để xếp hạng mức độ hoạt tính sinh học của một vật liệu cụ thể. Chỉ số này được định nghĩa là thời gian để hơn 50% giao diện liên kết với xương (t0.5). Các vật liệu có giá trị IB lớn hơn 8 (ví dụ: thủy tinh sinh học 45S5) sẽ liên kết với cả mô mềm và mô cứng. Các vật liệu có giá trị IB nhỏ hơn 8 nhưng lớn hơn 0 (ví dụ: hydroxyapatite tổng hợp) sẽ chỉ liên kết với mô cứng. Sự hiện diện của silica được phát hiện là rất quan trọng để vật liệu thể hiện hoạt tính sinh học. Điều này là do sự hòa tan một phần của vật liệu trong môi trường kiềm, giải phóng các ion Si tạo thành silica gel bề mặt ở giai đoạn 2 và 3 và tạo ra các nhóm silanol đóng vai trò là nơi tạo mầm của apatit cacbonat từ canxi vô định hình photphat lắng đọng trên lớp silica gel trong giai đoạn 5 (Bảng 4.1). Tuy nhiên, việc tăng nồng độ silica trong thủy tinh dẫn đến tốc độ hoạt tính sinh học giảm. Tăng hàm lượng silica của thủy tinh giảm tốc độ hòa tan của chúng bằng cách giảm giải phóng các ion biến tính như Ca2+ và HPO-, là các ion ức chế sự phát triển của silica lớp gel trên bề mặt thủy tinh. Mất hoàn toàn khả năng liên kết xương xảy ra nhiều hơn khi tăng nồng độ SiO₂. Thông tin cho thấy rằng sự vắng mặt của phốt phát trong hầu hết các loại xi măng canxi silicat ưa nước không ngăn cản các loại xi măng này thể hiện đặc tính hoạt tính sinh học. Ngược lại, việc thay thế một phần CaO bằng Al₂O để tạo ra thủy tinh CaO-Al₂O-SiO₂ bậc ba dẫn đến sự giảm/ức chế khả năng hình thành lớp bề mặt canxi photphat. Việc bổ sung ít nhất ba khối lượng % Al2O3 đã ức chế hoàn toàn khả năng liên kết xương của thủy tinh hoạt tính sinh học. Tác dụng ức chế của Al³+ đối với liên kết xương được cho là do sự tăng sức đề kháng của thủy tinh hoạt tính sinh học đối với các phản ứng bề mặt trao đổi ion, sự kết tủa của các ion đa hóa trị dưới dạng oxit, hydroxit hoặc cacbonat và sự dịch chuyển điểm đẳng điện của bề mặt từ âm sang dương ở pH sinh lý. Vì tricanxi aluminat là thành phần của hầu hết các loại xi măng canxi silicat ưa nước nên ảnh hưởng tiềm tàng của nhôm đến hoạt tính sinh học của các loại xi măng này sẽ được thảo luận trong các phần tiếp theo.

Một phân loại hoạt tính sinh học chức năng đã được sử dụng để đánh giá các vật liệu sinh học được thiết kế để sử dụng làm vật cấy ghép chỉnh hình. Vật liệu loại A thể hiện khả năng tạo xương, nghĩa là chúng có thể tích cực huy động các yếu tố tế bào liên quan đến quá trình hình thành xương (tế bào gốc trung mô và tế bào tiền thân nội mô) sau khi cấy ghép vào vị trí phẫu thuật. Những vật liệu này có giá trị IB là 12. Vật liệu loại B chỉ thể hiện khả năng kích dẫn xương. Những vật liệu này có giá trị IB từ 3-6 và chỉ hoạt động như khung cấu trúc thụ động để các yếu tố tế bào liên quan đến quá trình hình thành xương di chuyển vào bên trong. Thuật ngữ osteoproduction tương tự như thuật ngữ hiện đại về tạo xương (osteoinduction), có nghĩa là các tế bào nguyên thủy, không biệt hóa và đa năng được kích thích để biệt hóa thành các dòng tế bào tạo xương và tạo mạch máu. Kích tạo xương đã được sử dụng trong tài liệu về thủy tinh hoạt tính sinh học để mô tả sự tăng sinh xương do sự kết hợp các đặc tính (tức là đặc tính kích tạo xương, kích dẫn xương và/hoặc tạo xương) của vật liệu. Dựa trên sự phân loại này, một vật liệu được coi là tạo xương nếu nó tạo ra cả phản ứng nội tế bào và ngoại bào tại bề mặt tiếp xúc của nó (ví dụ: Thủy tinh sinh học 45S5) và kích dẫn xương nếu nó chỉ kích hoạt phản ứng ngoại bào (ví dụ: hydroxyapatite tổng hợp).

Sự giải phóng các ion vô cơ bởi vật liệu loại A có thể kích hoạt phản ứng nội bào. Trong số các nguyên tố được giải phóng bởi thủy tinh hoạt tính sinh học, Si được biết đến là nguyên tố thiết yếu cho các quá trình trao đổi chất liên quan đến quá trình canxi hóa mô xương và gây ra sự kết tủa apatit. Việc hấp thụ Si trong chế độ ăn uống đã được chứng minh là làm tăng mật độ khoáng của xương. Axit orthosilicic kích thích sự tổng hợp collagen loại I và sự biệt hóa nguyên bào xương trong các tế bào giống nguyên bào xương của con người trong ống nghiệm. Silica/silicat polyme đơn phân và vô cơ đã được chứng minh là làm tăng sự biểu hiện của Osteoprotegerin trong các tế bào tạo xương và trao đổi chéo giữa các nguyên bào xương và hủy cốt bào. Osteoprotegerin là một thụ thể mồi nhử cho RANKL. Osteoprotegerin liên kết với RANKL trên nguyên bào xương/mô đệm ngăn chặn sự tương tác phối tử RANKL-RANK giữa nguyên bào xương/tế bào mô đệm và tiền thân hủy cốt bào. Điều này có tác dụng ức chế sự biệt hóa của tiền hủy cốt bào thành hủy cốt bào trưởng thành. Do đó, silica/silicat vô cơ có khả năng kích thích quá trình tạo xương trong cơ thể bằng cách ức chế sự phát triển và biệt hóa hủy cốt bào.

Sự giải phóng các ion canxi thúc đẩy sự tăng sinh nguyên bào xương, biệt hóa và khoáng hóa ma trận ngoại bào, kích hoạt các thụ thể cảm nhận Ca trong nguyên bào xương và tăng biểu hiện của các yếu tố tăng trưởng như yếu tố tăng trưởng giống insulin-I (IGF- I) hoặc IGF-II. Các phản ứng ngoại bào bổ sung có thể được tạo ra bằng cách hấp phụ các protein của yếu tố tăng trưởng xương, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng chuyển hóa có nguồn gốc từ huyết tương-ẞ1, bởi lớp gel silica trên bề mặt. Thủy tinh hoạt tính sinh học cũng đã được chứng minh là có tác dụng thúc đẩy quá trình hình thành mạch bằng cách kích thích sự tiết ra yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu bởi nguyên bào sợi của con người. Thông tin trong phần này chỉ là phần nổi của tảng băng trong số lượng lớn nghiên cứu được công bố về hoạt tính sinh học của thủy tinh và sứ thủy tinh. Tuy nhiên, thông tin này cung cấp cơ sở để đánh giá hoạt tính sinh học của xi măng canxi silicat ưa nước.

3. Hoạt tính sinh học In Vitro của MTA

3.1. Hoạt tính sinh học trực tiếp trong ống nghiệm

Mineral trioxide aggregate (MTA) là loại xi măng canxi ưa nước được biết đến nhiều nhất và được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất hiện nay. Nó là một loại xi măng Portland có nguồn gốc từ clinker bao gồm các pha khác nhau: tricanxi silicat, dicanxi silicat, tricanxi aluminat, tetracanxi aluminoferrit và canxi sunfat. MTA là xi măng canxi silicat ưa nước đầu tiên được cấp bằng sáng chế cho các ứng dụng nội nha, chứa tất cả các pha khoáng nói trên cũng như bismuth oxit như một chất cản quang. Pha aluminoferrite trong phiên bản MTA xám không có trong phiên bản MTA trắng.

Mặc dù hoạt tính sinh học không phải là đặc tính được đánh giá cao đối với các ứng dụng công nghiệp của xi măng Portland, nhưng hoạt tính sinh học trong ống nghiệm của xi măng Portland trắng đã được báo cáo sau khi nó được ngâm trong chất dịch cơ thể mô phỏng trong 7 ngày. Sử dụng kết hợp nhiễu xạ tia X (XRD) và quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR), các tác giả đã báo cáo sự hình thành của một lớp hydroxyapatite trên bề mặt xi măng Portland trắng sau khi ngâm xi măng đông kết trong môi trường mô phỏng dịch cơ thể. Sự hòa tan portlandite (canxi hydroxit) và sự hình thành canxit (canxi cacbonat; sản phẩm phản ứng của canxi hydroxit với carbon dioxide trong khí quyển) cũng được quan sát thấy khi xi măng Portland trắng đông cứng tiếp xúc với với chất dịch cơ thể mô phỏng. Trong một nghiên cứu khác, xi măng Portland trắng đông cứng được được ngâm trong chất lỏng chứa photphat và pha canxi photphat được kiểm tra bằng XRD và FT-IR, kết hợp với kính hiển vi điện tử quét, kính hiển vi điện tử truyền qua và nhiễu xạ điện tử. Các tác giả báo cáo rằng pha canxi photphat ban đầu được hình thành là canxi photphat vô định hình. Pha tiền thân này sau đó được chuyển thành apatit loại B, thiếu canxi, kém kết tinh (tức là nhóm PO4 3- trong apatit được thay thế bằng CO3-. Các tác giả kết luận rằng hoạt tính sinh học in vitro của vật liệu MTA là có thể là do thành phần xi măng Portland của chúng.

Hai thành phần chính của xi măng Portland, tricanxi silicat và dicanxi silicat, đã được sản xuất riêng biệt bằng cách sử dụng phản ứng sol- gel để tạo ra xi măng tricanxi silicat và dicanxi silicat tinh khiết. Những loại xi măng canxi silicat tinh khiết này cũng thể hiện hoạt tính sinh học in vitro bằng sự kết tủa của các tinh thể apatit trên bề mặt xi măng sau khi ngâm trong dịch cơ thể mô phỏng. Những kết quả này đã dẫn đến việc thử nghiệm xi măng tricalcium silicate và dicalcium silicate cho nội nha. Việc sử dụng các loại xi măng canxi silicat thử nghiệm này sẽ làm giảm bớt những mối lo ngại tiềm ẩn liên quan đến độc tính thần kinh do nhôm gây ra, có thể phát sinh khi sử dụng lâm sàng canxi ưa nước chứa tricalcium aluminate có nguồn gốc từ clinker.

Nhìn chung, hoạt tính sinh học in vitro được quan sát thấy trong xi măng Portland và canxi silicat tinh khiết thì cũng có trong MTA. Các sản phẩm canxi photphat phản ứng này được quan sát thấy sau khi xi măng được ngâm trong chất lỏng cơ thể mô phỏng dựa trên công thức của Kokubo hoặc công thức sửa đổi của nó, dung dịch muối đệm photphat của Dulbecco, dung dịch muối cân bằng của Hank hoặc đơn giản là chất lỏng chứa photphat, với mức độ phản ứng khác nhau. Theo hầu hết các công bố, sản phẩm phản ứng cuối cùng được hình thành trên bề mặt của xi măng đông kết là hydroxyapatite.

3.2. Cơ chế

Hoạt tính sinh học trong ống nghiệm của MTA và các vật liệu giống MTA thì không phụ thuộc vào mô và có thể diễn ra tuần tự theo các giai đoạn giống với các giai đoạn được đề xuất cho thủy tinh hoạt tính sinh học. Các giai đoạn này được thể hiện dưới dạng sơ đồ trong Hình 4.1.

Giai đoạn 1 – Thủy phân và trao đổi ion. Trao đổi ion xảy ra sau quá trình hydrat hóa các hạt canxi silicat, với sự trao đổi nhanh chóng Ca2+ với các ion H+ hoặc H3O+ từ dung dịch để tạo thành giao diện rắn-lỏng. Phản ứng của ion Ca2+ với ion OH- có nguồn gốc từ nước dẫn đến sự hình thành canxi hydroxit (portlandite) tạo ra môi trường có tính kiềm cao. Những phản ứng này xảy ra gần như ngay lập tức sau khi hydrat hóa xi măng, bên cạnh đó, sự giải phóng liên tục của ion Ca2+ và Si4- cùng với việc giải phóng một lượng nhỏ Al3+, Fe3+ và SO42-, sẽ dẫn đến sự hình thành các pha khoáng vô cơ khác.

Giai đoạn 2 – Hình thành canxi silicat hydrat. Trao đổi cation làm tăng nồng độ hydroxyl của dung dịch. Bề mặt của các hạt canxi silicat bị tấn công bởi OH- trong dung dịch, dẫn đến thủy phân nhóm SiO4- trong môi trường kiềm. Kết quả là sự hình thành pha canxi silicat hydrat vô định hình trên bề mặt của các hạt khoáng chất (Hình 4.2a). Canxi silicat hydrat là lớp gel silicat không cân bằng hóa học, xốp, chứa nước, chứa các nhóm silanol (Si-OH) tạo thành pha liên kết chính trong ma trận xi măng đông.

Giai đoạn 3 – Liên kết canxi silicat hydrat với các ion canxi. Sự khử proton của các nhóm silanol trong pha canxi silicat hydrat ở pH kiềm tạo ra bề mặt tích điện âm với các nhóm chức SiO-:

Bề mặt tích điện âm này thu hút các cation được giải phóng vào dung dịch như Ca2+ thông qua tương tác tĩnh điện làm giảm tổng năng lượng của hệ thống, dẫn đến tăng số lượng cation trên bề mặt xi măng đông cứng:

Vùng này, bao gồm bề mặt tích điện và một điện tích bằng nhau nhưng trái dấu trong dung dịch, được gọi là lớp điện kép mà trên đó các chất khác có thể lắng đọng trong những điều kiện thích hợp.

Giai đoạn 4 – Kết tủa canxi photphat vô định hình. Khi ngâm xi măng canxi silicat đông vào dung dịch chứa các ion HPO42- bị thủy phân, xảy ra tương tác tĩnh điện giữa các ion HPO42- với bề mặt CSH giàu Ca2+:

Việc tiếp tục giải phóng các ion canxi từ xi măng đông kết vào dung dịch chứa photphat dẫn đến sự quá bão hòa của các ion Ca2+ và HPO42- trong dung dịch, từ đó dẫn đến sự hình thành pha tiền canxi photphat vô định hình trong dung dịch. Những tiền canxi photphat vô định hình có kích thước dưới nanomet được hình thành ban đầu này được gọi là cụm tiền nhân (prenucleation clusters) và có đường kính trung bình 0,87±0,2 nm. Với sự hiện diện của bề mặt tạo mầm, sự kết tụ của các cụm tiền nhân dẫn đến sự cô đặc của chúng gần bề mặt xi măng, tạo ra pha giàu CaP ‘chất lỏng đặc’ . Sự kết hợp của quá trình tạo mầm dày đặc các cụm sau đó dẫn đến sự lắng đọng của canxi photphat vô định hình hình cầu trên bề mặt xi măng đông kết (Hình 4.2b), với công thức chung Ca9(PO4)6-x(HPO4)x(ОН)x.

Giai đoạn 5 – Tạo mầm và biến đổi canxi photphat vô định hình thành apatit carbonated. Với sự hiện diện của bề mặt CSH tạo mầm (SiO…Ca2+.. HPO42-), canxi photphat vô định hình trải qua quá trình chuyển pha theo thời gian thành apatit carbonated (Hình 4.3a, b). Sự biến đổi này xảy ra thông qua pha trung gian octacanxi photphat (Ca8H2(PO4)6-5H₂O). Mặc dù không thể chối cãi rằng apatit đại diện cho điểm cuối của quá trình biến đổi pha này, nhưng hình thái của các pha canxi photphat rất khác nhau, từ dạng hình kim, dạng thanh, dạng cánh hoa, dạng tấm, cấu trúc hình cầu đến hình kim, với Ca/P khác nhau tỷ lệ mol (dao động từ 1,33 đến 1,67) (Hình 4.4). Mặc dù có thể một số trong số này đại diện cho apatit thiếu canxi với mức độ thay thế mạng lưới khác nhau bằng các cation như Na+ và Mg2+ và các anion như Cl-, nhưng có khả năng một số hình thái tinh thể này đại diện cho photpho octacanxi trung gian (OCP) được mô tả trong các nghiên cứu đặc tính canxi photphat cổ điển. Sự hình thành pha OCP trung gian bằng MTA hoặc các vật liệu giống MTA ít được thảo luận trong tài liệu nội nha ngoại trừ trong một một vài nghiên cứu. Sử dụng bừa bãi Thuật ngữ ‘hydroxyapatite’ (HA) trong hầu hết các nghiên cứu nội nha này được phản ánh bởi các kỹ thuật phân tích hóa học không đầy đủ được sử dụng để mô tả đặc điểm kết tủa canxi photphat. Apatit được hình thành không phải là HA cân bằng hóa học mà là apatit carbonated, đại diện cho apatit sinh học được tìm thấy trong xương, men sụn và ngà răng.

Tổng hợp lại, có rất nhiều bằng chứng trong tài liệu cho thấy xi măng canxi silicat ưa nước có hoạt tính in vitro. Tuy nhiên, những nghiên cứu này không được thực hiện một cách nghiêm ngặt như những nghiên cứu kiểm tra thủy tinh hoạt tính sinh học. Mặc dù đã có những nỗ lực để so sánh hoạt tính sinh học trong ống nghiệm của các loại xi măng canxi silicat ưa nước khác nhau, hầu hết các công trình đều mang tính chất định tính. Đặc biệt, không áp dụng Chỉ số hoạt tính sinh học, để định lượng một cách có hệ thống về tỷ lệ phần trăm bề mặt xi măng được bao phủ bởi muối canxi photphat hoặc sự thay đổi độ dày của apatit hoặc lớp khoáng chất giống apatit theo thời gian.

3.3. Bằng chứng gián tiếp về hoạt tính sinh học In Vitro

Điều thú vị là, hoạt tính sinh học in vitro của xi măng canxi photphat ưa nước đã được chứng minh ở ngà răng thay vì xương. Sarkar và cộng sự là những người đầu tiên cho thấy sự hình thành lớp giao thoa giàu apatit dọc theo bề mặt xi măng-ngà khi MTA xám được đặt lên trên lớp ngà và ngâm trong chất lỏng chứa phốt phát trong 2 tháng trong ống nghiệm. Theo các tác giả, lớp giao diện này được gắn chắc chắn vào thành ngà và không có khoảng trống giữa lớp giao diện và ngà răng. Sau đó, Reyes-Carmona và cộng sự đã báo cáo sự hình thành của một lớp giao thoa tương tự dọc theo bề mặt tiếp xúc xi măng-ngà sau khi ProRoot MTA, MTA Branco và MTA BIO được ngâm trong dung dịch muối đệm phốt phát trong 2 tháng trong ống nghiệm. Các đuôi giàu apatit cũng thấy ở các ống ngà và các nhánh bên của chúng. Han và Okiji đã chứng minh các lớp bề mặt tương tự và các cấu trúc giống như đuôi trong ống ngà sau khi ProRoot MTA trắng (Dentsply Tulsa Dental Specialties) và Biodentine (Septodont, Saint-Maur-des-Fossés, Pháp) được đặt vào ống tuỷ của răng cửa bò đã được bơm rửa bằng axit ethylenediaminetetraacetic và natri hypochlorite và sau đó ngâm trong môi trường nước muối đệm phốt phát trong tối đa 3 tháng.

Cơ chế liên quan đến việc hình thành lớp liên kết xi măng-ngà răng với xi măng canxi silicat ưa nước khác với những gì xảy ra trong quá trình liên kết ngà răng khi sử dụng xi măng glass ionomer hoặc xi măng nhựa. Trong trường hợp không xử lý hóa học bổ sung, lớp vô cơ không thể liên kết hóa học hoặc thậm chí liên kết cơ học với bề mặt của ngà răng có độ khoáng hóa cao, bao gồm chủ yếu là collagen loại I khoáng hóa. Ví dụ, trong liên kết ngà răng, sự liên kết của các monome nhựa dính với ngà răng đạt được bằng cách khử khoáng bề mặt ngà răng bằng axit hoặc monome nhựa có tính axit để tạo ra ma trận collagen khử khoáng một phần. Các monome nhựa ưa nước xâm nhập vào ma trận collagen này và trùng hợp tại chỗ để tạo ra một lớp nhựa lai liên kết với lớp ngà răng. Trong xi măng ionomer thủy tinh và xi măng ionomer thủy tinh nhựa, liên kết hóa học xảy ra sau khi xử lý ngà răng bằng axit polyalkenoic. Một vùng giao tiếp hoặc lớp trung gian được tạo ra giữa xi măng glass ionomer và ngà răng, thể hiện sự sự xâm nhập của axit polyalkenoic và sự lắng đọng tiếp theo của các sản phẩm phản ứng trao đổi ion vào ma trận collagen được khử khoáng một phần.

Trong trường hợp xi măng canxi silicat, một loại tương tác bề mặt mới được gọi là ‘vùng thấm khoáng’ gần đây đã được báo cáo. Trong sự tương tác này, các sản phẩm hydrat hóa xi măng canxi silicat (kiềm) là nguyên nhân gây ra sự thoái hóa thành phần collagen của ngà răng gian ống. Một lớp ngà răng xốp gian ống được tạo ra nơi mà các sợi collagen bị cạn kiệt, để lại những ‘bóng ma khoáng’ xốp cho phép các ion canxi, hydroxyl và cacbonat nồng độ cao thẩm thấu để tạo thành một lớp siêu khoáng hóa. Quá trình như vậy được gọi là ‘xoi mòn bằng kiềm’, để phân biệt với quá trình ‘xoi mòn bằng axit’ liên quan đến việc sử dụng chất kết dính ngà răng và xi măng ionomer thủy tinh. Trước báo cáo này (Atmeh và cộng sự), một lớp siêu khoáng hóa tương tự đã được quan sát thấy trên bề mặt tiếp xúc giữa nhựa và ngà răng (tức là lớp hỗn hợp) khi xi măng Portland trắng được sử dụng để tái khoáng hóa các lớp hỗn hợp được tạo ra trong lớp ngà răng liên kết bị tổn hại nghiêm trọng. Trong khi ‘vùng thấm khoáng’ này cho phép xi măng canxi silicat ‘liên kết’ với ngà răng, nó có thể rất giòn vì collagen loại I, chịu trách nhiệm về độ dẻo dai của các mô khoáng hóa sinh học, bị phá hủy bởi độ kiềm của xi măng canxi silicat. Người ta đã chứng minh rằng quá trình tăng khoáng hóa của vỏ xương tạo ra các vùng cục bộ bị giảm độ bền khi gãy, dễ hình thành vết nứt dưới mức tới hạn trong vùng tăng cường khoáng hóa. Những vết nứt này cung cấp các vị trí bắt đầu vết nứt sau một cú va chạm. Tương tự, ngà răng có tỷ lệ khoáng /collagen cao biểu hiện sự giảm độ bền uốn và năng lượng khi gãy, điều này có thể góp phần làm tăng độ giòn và giảm độ bền khi gãy của ngà răng con người theo tuổi tác. Cho đến nay, hiệu quả lâu dài của việc tận dụng hoạt tính sinh học in vitro của xi măng canxi silicat để liên kết với ngà răng vẫn chưa được biết rõ, đặc biệt đối với các quy trình phục hồi răng liên quan đến việc đặt xi măng canxi silicat đông kết nhanh vào các xoang như một vật liệu vật liệu thay thế ngà răng.

4. Hoạt tính sinh học in vivo của xi măng canxi silicat ưa nước

Như đã thảo luận trong phần giới thiệu, thiếu bằng chứng khoa học hỗ trợ rằng vật liệu sinh học sẽ liên kết trực tiếp với xương. Vì vậy, việc xem xét tiềm năng hoạt tính sinh học in vivo của xi măng canxi silicat ưa nước sau khi cấy chúng vào các mô hình động vật thích hợp là điều cần thiết.

Trong các nghiên cứu được chọn, ngoại trừ một nghiên cứu trong đó kết quả còn nhiều nghi vấn do phản ứng hoạt tính sinh học tương tự được tạo ra bởi MTA xám và đối chứng âm tính (không đặt vật liệu vào vị trí trong xương), các nghiên cứu còn lại đều nhất trí chứng minh là có thể gắn xương vào MTA xám trực tiếp mà không tách xương mới ra khỏi vật liệu bằng bao xơ. Tuy nhiên, không thể dự đoán được dấu hiệu hoạt động sinh học in vivo như vậy trong cả năm nghiên cứu. Ví dụ, trong mô hình chuột lang được một nhóm tác giả sử dụng, 90% mẫu MTA xám được cấy vào xương hàm dưới không có khả năng liên kết trực tiếp với xương, với biểu hiện mô học là mô liên kết dạng sợi giữa xương mới hình thành và xi măng đông kết. Trong cùng một nghiên cứu, 45,45% mẫu được cấy vào xương chày không có khả năng liên kết trực tiếp với xương, trong khi 9,1% mẫu cho thấy xương tiếp xúc trực tiếp không hoàn toàn với các mô sợi xen vào.

Trong bất kỳ ngành khoa học nào liên quan đến việc kiểm tra giả thuyết, một giả thuyết hiếm khi được chấp nhận nếu 90% hoặc thậm chí 50% kết quả trái ngược với những gì được đề xuất. Tuy nhiên, trong một đánh giá toàn diện sau đó của các tác giả đó, MTA được mô tả là có hoạt tính sinh học dựa trên khả năng hình thành lớp apatit trên bề mặt của nó khi tiếp xúc với chất lỏng sinh lý trong cơ thể hoặc với chất dịch cơ thể mô phỏng trong ống nghiệm. Trong thời đại mà nha khoa dựa trên bằng chứng, đáng để suy ngẫm về câu hỏi do Bohner và Lemaitre nêu ra trong một bài báo về vật liệu sinh học hàng đầu: ‘có thể thử nghiệm hoạt tính sinh học trong ống nghiệm với dịch cơ thể mô phỏng không?

Kết quả tương tự đã đạt được trong một nghiên cứu khác so sánh khả năng liên kết xương in vivo của MTA xám với xi măng Portland trong mô hình chuột lang. Nghiên cứu kết luận rằng không có ý nghĩa thống kê giữa xi măng canxi silicat ưa nước lâm sàng và công nghiệp về khả năng liên kết với xương. Trong nghiên cứu đó, các tác giả đã sử dụng cốc Teflon có rãnh để đổ xi măng canxi silicat nhằm ngăn ngừa sự dịch chuyển của bộ cấy ghép khỏi vị trí trong xương. Họ cũng kiểm tra các phản ứng sinh học sau hai khoảng thời gian, 14 và 84 ngày. Đối với cả xi măng Portland và MTA xám, cả sự tiếp xúc trực tiếp của xi măng với xương mới (Hình 4.5a) và sự hiện diện của một lớp mô liên kết dạng sợi mỏng giữa xi măng và xương mới (Hình 4.5b) đều được quan sát. Mặc dù không được đề cập rõ ràng trong bài báo đó, nhưng một kết quả quan trọng đã thu được sau khi phân tích lại dữ liệu được trình bày bằng cách so sánh phản hồi của từng vật liệu trong hai khoảng thời gian. Nghĩa là, không có sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê về số mẫu có tiếp xúc trực tiếp với xương-xi măng theo thời gian đối với xi măng MTA xám hoặc xi măng Portland (thử nghiệm Fisher, p>0,05).

Do quá trình gắn xương trực tiếp xảy ra trong các vật liệu xi măng MTA và Portland xám cấy ghép trong xương, nên người ta dự tính rằng các giai đoạn hoạt tính sinh học in vivo (tức là các giai đoạn 6–11; Bảng 4.1) được mô tả cho thủy tinh hoạt tính sinh học nên được tạo lại trong các xi măng canxi silicat này, những giai đoạn này đại diện cho quá trình chữa lành và tái tạo sinh lý của cơ thể. Sự hấp phụ của protein trên bề mặt xi măng phủ apatit (giai đoạn 6) sẽ cho phép các tế bào gốc trung mô di chuyển vào khiếm khuyết xương để ‘nhìn thấy’ bề mặt giống như xương hoàn chỉnh với các thành phần hữu cơ chứ không phải vật chất lạ. Chỉ có một nghiên cứu trong tài liệu nội nha cố gắng phân tích bề mặt của MTA xám và MTA trắng khi những loại xi măng này được phép đông kết với sự có mặt của huyết thanh bào thai bò. Đây sẽ là cơ hội để phân tích loại protein/các yếu tố tăng trưởng được ưu tiên gắn vào bề mặt xi măng đông cứng. Thật không may, nghiên cứu chỉ phân tích thành phần hóa học vô cơ bề mặt của xi măng đông kết và không thực hiện gì để mô tả các thành phần protein. Tác dụng của đại thực bào trong việc làm sạch các mảnh vụn xung quanh vật liệu cấy ghép để sửa chữa mô (giai đoạn 7), là một phần của phản ứng viêm của vật chủ, đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu.

Vì khả năng liên kết xương in vivo của MTA xám đạt được một cách khó lường, không có lời giải thích nào trong các nghiên cứu liên quan đến lý do tại sao lại như vậy. Vì vậy, thật hợp lý khi hỏi tại sao đôi khi hình thành một bao xơ không dính để ngăn cản sự tiếp xúc trực tiếp của xương mới hình thành với xi măng đông cứng. Một trong những lý do có lẽ là do độ kiềm ban đầu cao sau khi cấy MTA xám vào xương. Mặc dù một phần canxi hydroxit được hình thành trong quá trình thủy phân tricanxi silicat ban đầu và quá trình thủy phân muộn dicanxi silicat được lắng đọng dưới dạng portlandite tinh thể, nhưng canxi hydroxit bão hòa trong nước cũng hiện diện dưới dạng ‘dung dịch lỗ rỗ’ trong khối xi măng ngậm nước đông kết. Việc rửa trôi ‘dung dịch lỗ rỗ’ này dẫn đến hoại tử đông máu của các mô tiếp xúc với vật liệu và gây ra phản ứng viêm nhẹ đến trung bình ban đầu có thể dẫn đến sự hình thành mô hạt bởi các nguyên bào sợi khi giải quyết tình trạng viêm. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào cố gắng tìm mối tương quan giữa mức độ viêm xung quanh vật cấy trong xương với khả năng liên kết trực tiếp với xương của MTA màu xám.

Các cation chính được lọc từ MTA xám cố định được báo cáo là (tính bằng phần triệu) Ca 176,7±3,3, Si 13,4±0,6, Bi 6,1±0,5, Fe 2,5±0,4, Al 2,3±0,2 và Mg 1,0±0,1. Tác dụng có lợi của ion Ca và Si đối với quá trình tạo xương đã được mô tả trong phần thủy tinh hoạt tính sinh học. Người ta dự tính rằng việc rửa trôi các cation này từ xi măng MTA và Portland xám cứng sẽ tạo ra những tác động có lợi tương tự đối với quá trình tạo xương và góp phần vào hoạt tính sinh học in vivo của các loại xi măng canxi silicat này.

Đối với các cation khác được giải phóng bởi MTAxám, magiê đã được chứng minh là có tác dụng kích thích sự bám dính của các tế bào nguyên bào xương với bề mặt cấy ghép bằng cách tương tác với các integrin của tế bào nguyên bào xương chịu trách nhiệm cho sự kết dính của tế bào. Ngược lại, sắt có tác dụng ức chế quá trình tạo xương do protein hình thái xương 2 gây ra.

Việc bổ sung 20% ​​khối lượng Bi₂O3 vào xi măng dicanxi silicat dẫn đến giảm sự tăng sinh tế bào, biệt hóa và hình thành cặn canxi bởi các tế bào ung thư xương người MG63 trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào. Trong số các pha vô cơ nhỏ được hình thành trên bề mặt xi măng sau quá trình hydrat hóa, tác dụng tiềm ẩn của ettringite và canxi monosulphate aluminate hydrat đối với quá trình tạo xương vẫn chưa được biết rõ. Canxit, thường được hình thành trên bề mặt xi măng, đã được chứng minh là liên kết trực tiếp với xương mà không tạo thành lớp bề mặt apatit carbonated.

Trong phần thủy tinh hoạt tính sinh học đã đề cập rằng nguyên bào sợi không lan rộng và sinh sôi nảy nở trên bề mặt thủy tinh hoạt tính sinh học, trái ngược với những gì xảy ra trên bề mặt vật liệu trơ sinh học. Mặc dù MTA cung cấp bề mặt tuyệt vời để gắn kết các tế bào tạo xương hoặc tế bào giống nguyên bào xương, tế bào gốc trung mô phải mất 24-72 giờ để di chuyển từ hốc tế bào gốc của chúng đến vị trí phẫu thuật trước khi chúng có thể bám vào bề mặt của vật cấy ghép trong xương (giai đoạn 8). Không giống như thủy tinh hoạt tính sinh học, bề mặt MTA còn cung cấp môi trường rất thuận lợi cho các nguyên bào sợi bám vào và sinh sôi nảy nở. Vì vậy, ít nhất về mặt lý thuyết, có sự cạnh tranh giữa các nguyên bào sợi và tế bào tạo xương để gắn vào bề mặt xi măng canxi silicat phủ protein in vivo. Trong một nghiên cứu gần đây hơn về sự gắn kết và tăng sinh của nguyên bào sợi và nguyên bào xương trên xi măng canxi silicat, người ta phát hiện ra rằng nguyên bào sợi dây chằng nha chu của con người và nguyên bào xương của con người gắn kết và sinh sôi nảy nở tốt trên vật liệu MTA. Tuy nhiên, các nguyên bào xương có tỷ lệ tăng sinh thấp hơn so với nguyên bào sợi. Việc định lượng loại tế bào ưu tiên gắn vào bề mặt của vật liệu MTA sẽ mang lại sự đánh giá sâu sắc về việc: liệu sự cạnh tranh giữa nguyên bào sợi và nguyên bào xương có chịu trách nhiệm cho sự liên kết xương không thể đoán trước sau khi cấy xi măng canxi silicat vào trong xương hay không. Điều đó nói lên rằng, bao xơ trên bề mặt xi măng silicat canxi đã đông cứng không có nghĩa là dấu hiệu cho thấy hiệu quả lâm sàng dưới mức tối ưu của những loại xi măng này. Đúng hơn, việc gắn các nguyên bào sợi dây chằng nha chu vào bề mặt xi măng cung cấp một phương tiện để tái tạo dây chằng nha chu và lắng đọng xi măng, như đã thảo luận chi tiết trong một tổng quan hệ thống gần đây. Sự đông của xi măng cung cấp sự giải thích cho tính ưu việt về mặt lâm sàng trong việc sử dụng xi măng canxi silicat ưa nước làm chất trám bít nội nha.

Về khả năng kích dẫn xương và khả năng tạo xương của xi măng canxi silicat, tài liệu này có sự phân đôi tương ứng với cách phân loại các loại xi măng này. Ví dụ, Moretton và cộng sự so sánh các phản ứng mô sau khi cấy MTA xám dưới da và trong xương trên mô hình chuột. Các tác giả kết luận rằng MTA xám không có tác dụng tạo xương vì quá trình tạo xương không được quan sát thấy ở implant dưới da. Tuy nhiên, các tác giả kết luận rằng MTA xám có tính kích dẫn vì quá trình tạo xương xảy ra thất thường với implant trong xương. Ngược lại, bằng cách cấy vật liệu MTA dưới da vào mô hình chuột, các nghiên cứu khác đã báo cáo tình trạng vôi hóa loạn dưỡng bên trong bao xơ hình thành xung quanh bề mặt xi măng. Các tác giả này cho rằng việc tạo ra cấu trúc vôi hóa trong mô cấy dưới da là dấu hiệu của khả năng tạo xương của vật liệu MTA.

5. Kết luận

MTA đã được báo cáo và quảng bá là vật liệu hoạt tính sinh học dựa trên khả năng tạo ra apatit sau khi tương tác với các ion photphat có nguồn gốc từ dịch cơ thể sinh lý hoặc mô phỏng. Vì thuộc tính này lần đầu tiên được quan sát thấy trong thủy tinh hoạt tính sinh học bậc bốn SiO2-Na₂O- CaO-P2O5, nên các định nghĩa tương tự được sử dụng để thiết lập hoạt tính sinh học in vitro và hoạt tính sinh học in vivo trong hệ thống thủy tinh hoặc sứthủy tinh và các cơ chế đề xuất liên quan đến các hiện tượng này được sử dụng để xem xét liệu các hoạt động này có thể được xác định trong MTA và các loại xi măng canxi silicat khác hay không. Liên quan đến hoạt tính sinh học in vitro, tất cả các bài báo công bố về hiện tượng này đều chứng minh rõ ràng rằng một số dạng lắng đọng canxi photphat trên bề mặt xi măng canxi silicat sau khi các vật liệu này được ngâm trong dịch cơ thể mô phỏng hoặc các chất chứa photphat. Có khả năng là các kết tủa canxi photphat này đại diện cho các tiền chất vô định hình hoặc kết tinh của apatit carbonate, tùy thuộc vào điều kiện và thời gian kiểm tra mẫu và các kỹ thuật được sử dụng để phân tích các kết tủa. Về vấn đề này, hiện tượng hoạt tính sinh học in vitro của xi măng canxi silicat là không thể chối cãi. Tuy nhiên, các nghiên cứu được thực hiện trên xi măng canxi silicat thiếu độ tin cậy như trong các nghiên cứu được thực hiện trên kính hoạt tính sinh học, về mặt định lượng các sự kiện không gian, thời gian liên quan đến hoạt động. Dựa trên những nghiên cứu này, các cơ chế đáp ứng hoạt động sinh học trong ống nghiệm của xi măng canxi silicat có thể được mô tả chung như các giai đoạn được thể hiện bởi thủy tinh hoạt tính sinh học hoặc sứ thủy tinh.

Dựa trên định nghĩa tương tự được áp dụng cho thủy tinh hoạt tính sinh học và sứ thủy tinh, hoạt tính sinh học in vivo đã được chứng minh đối với ít nhất là xi măng MTA xám và xi măng Portland. Tuy nhiên, lớp mô liên kết dạng sợi thường được quan sát dọc theo bề mặt tiếp xúc xương-xi măng mới hình thành, gợi nhớ đến các phản ứng quan sát thấy trong vật liệu trơ sinh học. Thành phần, các pha cấu tạo và đặc tính hydrat hóa của xi măng canxi silicat có nguồn gốc từ clinker phức tạp hơn nhiều so với hệ thống thủy tinh hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ nóng chảy bậc bốn hoặc thậm chí là hệ thống thủy tinh hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ nung chảy bậc ba. Sự đóng góp của quá trình hydrat hóa sớm và muộn của các giai đoạn hình thành khác nhau trong xi măng canxi silicat có nguồn gốc từ clinker đến tốc độ và mức độ hình thành apatit carbonated vẫn chưa được xác định. Cũng thiếu dữ liệu về tiềm năng hoạt tính sinh học in vivo của các loại xi măng canxi silicat khác như MTA trắng và các vật liệu giống MTA, cũng như xi măng canxi silicat một pha. Theo style, thật hấp dẫn khi bơi theo dòng chảy bằng cách xác nhận rằng xi măng canxi silicat ưa nước thể hiện hoạt tính sinh học in vivo có thể dự đoán được giống như những gì được quan sát thấy trong thủy tinh hoạt tính sinh học 45S5. Tuy nhiên, về mặt nguyên tắc, người ta phải thừa nhận rằng hiện tại không có đủ bằng chứng khoa học để hỗ trợ cho giả định này. Mặc dù giả định này có thể hợp lệ, nhưng các phương pháp hiện tại thường được cộng đồng nội nha sử dụng để xác nhận giả định này vẫn cần cải thiện về mặt hiểu biết về thành phần (bao gồm các loại chất cản quang), pha hydrat hóa và độ kiềm của các loại chất khác nhau như thế nào. Các loại xi măng canxi silicat có thể ảnh hưởng đến khả năng dự đoán phản ứng liên kết xương của chúng. Ngoài ra, còn thiếu các tiêu chí được chấp nhận rộng rãi để đánh giá khách quan về hoạt tính sinh học in vivo của các loại xi măng canxi silicat ưa nước khác nhau. Như vậy, thuật ngữ ‘hoạt tính sinh học’ được sử dụng khá mơ hồ và được xác định một cách lỏng lẻo trong các nghiên cứu về loại xi măng này. Tiêu chí đánh giá nên được xây dựng bởi các tổ chức có uy tín như Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) hoặc Hiệp hội Thử nghiệm và Vật liệu Hoa Kỳ (ASTM), để hướng dẫn các nhà sản xuất hoặc các nhà khoa học xác định chính xác hơn đặc tính hoạt tính sinh học của xi măng canxi silicat cho các ứng dụng phục hồi và nội nha.

Nguồn: Camilleri, J. (2016). Mineral trioxide aggregate in Dentistry. Springer-Verlag Berlin An.

Tự học RHM

Website: https://tuhocrhm.com/

Facebook: https://www.facebook.com/tuhocrhm

Instagram: https://www.instagram.com/tuhocrhm/